Witamina B6 w zespole Downa.

Grudzień 18, 2017 by
Kategoria: Metabolizm

Ten artykuł powinien zacząć o wymienienia jak ważna jest witamina B6…i jak wiele genów potrzebuje jej aktywności. W szczególności CBS…no właśnie potrojony gen CBS, być może dodatkowo przyspieszony polimorfizmem C699T potrzebuje odpowiedniej ilości witaminy B6, a tu w ZD mamy gen, potrojony, który nie nadąża z produkcją witaminy B6 w postaci P5P. Trudne? Wiem, że trudne ale tutaj może mieć swój początek padaczka w ZD, kwas mocznikowy, czyli demencja.

Ten artykuł jest kolejnym etapem rozważań na temat nadekspresji genów w ZD, w szczególności genu CBS i całej destabilizacji, która za tym idzie. Przypomnę dwie kwestie:

-GEN CBS JEST NADMIERNIE AKTYWNY

-POLIMORFIZM GENU CBS JAK CBS C699T DODATKOWO PRZYPSIESZAJĄ JEGO FUNKCJONOWANIE.

By zrozumieć ten wpis warto sięgnąć do artykułów poniżej:

http://www.zespoldowna.info/mocznik-przyczyna-demencji-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/tauryna-obniza-homocysteine-hamuje-ataki-padaczki-chroni-mozg-i-przede-wszystkim-mitochondria.html

http://www.zespoldowna.info/analizujemy-metylacje-cz-9-cbssuox-nosbhmt-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/witamina-d-3-reguluje-ekspresje-genu-cbs-i-duzej-grupy-genow-odpowiedzialnych-za-choroby-neurodegeneratywne.html

http://www.zespoldowna.info/tarczyca-metylacja-glutation-a-selen-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/ekspresja-genow-jako-czynnik-ksztaltujacy-stany-chorobowe-w-zespole-downa.html

http://www.zespoldowna.info/wszystkie-geny-21-chromosomu-i-ich-ekspresja.html

http://www.zespoldowna.info/jak-zmienia-sie-ekspresja-genow-u-dzieci-w-zespole-downa.html

 

KRÓTKIE PODSUMOWANIE Z NICH:

“Aktywność genu CBS jest do 4 razy większa w ZD niż w teoretycznym modelu. Jednak ta aktywność jest ściśle związana z aktywnością genu DYRK 1 A. Oznacza to, że w metylacji, w ZD,  DYRK 1 A odgrywa kluczową rolę poprzez swój wpływ na pracę genu CBS.

I tutaj rozchodzimy się w sposób istotny z dr.Yasko. Dla niej dysfunkcja genu CBS wynika z jego możliwego polimorfizmu. W ZD w pierwszej kolejności mówimy JAK SILNIE ODDZIAŁYWUJE GEN DYRK 1 A NA GEN CBS!

Po drugie mamy oczywiście nadmiar kwasu ketoglutarowego. Z niego powinniśmy otrzymać nadmiar kwasu glutaminowego i w konsekwencji GABA, dzięki enzymowi GAD ( ten z kolei jest bardzo wrażliwy na szczepienie, w szczególności MMR).

I tutaj pojawiają się oczywiście typowe dla ZD niespodzianki. Zgodnie z poniższym raportem możemy założyć, że poziom kwasu glutaminowego, pomimo nadekspresji genu CBS i wpływowi na niego genu DYRK 1 A…jest niski tytułem uszkodzenia jego transporterów EAAT poprzez nadekspresję genów APP i SOD. Jest to typologia choroby Alzheimera oczywiście, ale i ZD.”

“Gen CBS “zaciąga” do ścieżki produkcji antyutleniaczy więcej homocysteiny. W efekcie powoduje u dzieci z prostą trisomią i bez polimorfizmów natychmiastowy spadek poziomu homocysteiny poniżej 5,4 umol/l gdy dla dzieci bez ZD są to wartości na poziomie 6,2-6,7!

W efekcie daje to wzrost cystationiny i cysteiny jako produktów pośrednich w procesie metabolizmu homocysteiny do glutationu, czyli organicznego związku mającego silne właściwości antyutleniające.

Nadmierna aktywność SODu powoduje zwiększoną ilość nadtlenku wodoru, która normalnie jest oczyszczana przez glutation. W ZD mamy wyraźną nierównowagę, między liczbą nadtlenku wodoru a glutationami, przy dodatkowej znacznie większej produkcji GSSG, czyli dwusiarczku glutationu. Jest to typowy obraz STRESU TLENOWEGO!

Zatem metylacja w obrębie genu CBS w ZD jest ukierunkowana przede wszystkim na obniżenie szkodliwego stresu tlenowego!

Metylacja zatem musi mieć tutaj charakter poprawiający poziom homocysteiny by zwiększyć poziom glutationu. Do tego celu służy suplementacja choliną/betainą/TMG z jednej strony, a z drugiej kwasem foliowym w postaci stabilnej czyli  5-fTHF, co widać na slajdzie z prezentacji dr.Jill James”

image

http://www.zespoldowna.info/analizujemy-metylacje-cz-10-od-cbs-przez-dyrk-1-a-do-girk2-czyli-praktyka-metylacyjna.html

PODSUMOWANIE:

CBS JEST KRYTYCZNIE PRZYSPIESZONYM GENEM W ZD, BĘDĄCYM POD WPŁYWEM NADEKSPRESJI GENU DYRK 1 A. ZACIĄGANA HOMOCYSTEINA W NADMIERNEJ ILOŚCI DO CYKLU CYSTEINY POWODUJE NADMIERNĄ ILOŚĆ WSZYSTKICH SUBSTRATÓW TEGO PROCESU.

No właśnie. Jeżeli gen CBS ma odpowiednią ilość witaminy B6 poradzi sobie z tym procesem.

W zespole Downa jednak mamy potrojony gen PDXK. Odpowiada on za: fosforylację witaminy B6 do poziomu fosforanu pirydoksalu (P-5-P), aktywnej formy witaminy B6, która jest kluczowym koenzymem dla ponad 70 reakcji, w tym metabolizmie aminokwasów.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8566

https://pl.wikipedia.org/wiki/Fosforan_pirydoksalu

Popatrzmy jak wygląda ekspresja genu PDXK względem DYRK 1 A i CBS.

image

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1226051/

http://www.fedoa.unina.it/8788/1/barbara_granese.pdf

Jedyną tabelą w pełni zestawiającą te geny znalazłem w tym wydawnictwie prezentującej ekspresję genów w ZD: http://www.thelancet.com/cms/attachment/2053239575/2060116845/mmc1.pdf

imageimage

image

Jakie są wnioski z tego zestawienia:

-ekspresja genu CBS jest istotnie większa od genu PDXK

-gen PDXK należy do genów, których nadmierna ekspresja hamuje jego aktywność

-gen CBS należy do grupy genów, których nadmierna ekspresja przyspiesza jego aktywność

-gen CBS z polimorfizmami przyspiesza dodatkowo

-gen PDXK z polimorfizmami zwalnia, PDXK rs743463

W efekcie stany chorobowe jak np. padaczka mogą być wynikiem braku witaminy B6 w postaci P-5-P…

image

http://www.placentajournal.org/article/S0143-4004(14)00920-5/fulltext

https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2017/05/11/136911.full.pdf

https://www.nature.com/scitable/content/Chromosome-21-and-Down-syndrome-from-genomics-15230

https://livewello.com/snp/rs743463

https://livewello.com/library/pyridoxal-kinase-pdxk-vitamin-b6-kinase-1289?id=5307915007164416

https://www.spandidos-publications.com/ijmm/32/5/1115

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1950802/

WNIOSKI Z WNIOSKÓW Uśmiech:

1.W ZD może brakować witaminy B6 w postaci koenzymatycznej, nazywanej często aktywną P-5-P.

2.W ZD suplementacja witaminą B6 powinna odbywać się jedynie w powyższej postaci P-5-P.

3.W przypadku osób z ZD i polimorfizmów genu PDXK dysproporcja między potrzebami a odpowiednią ilością może być na tyle duża, że będzie powodowała choroby typowe dla deficytów witaminy B6.

4.Poziom witaminy B6 w badaniach osób z ZD, jakie dostaję od Was, są zawsze wysokie. Czy przypadkiem nie jest to ukryty deficyt, jak mamy to przy podawaniu syntetycznego kwasu foliowego?

5.Cykl kwasu foliowego jego efektywność działania na poziomu genu SHMT uzależniona jest od właściwej podaży witaminy B6 w postaci o której tutaj mówimy?!

6.Metabolizm tauryny zależy od witaminy B6 znów! Czy mamy w ZD wystarczająco jej na te wszystkie aktywności?

Komentarze

Liczba komentarzy: 2 do “Witamina B6 w zespole Downa.”
  1. Małgosia pisze:

    Czy w Nutrivene jest właściwa postać witaminy B6 ? U nas przy suplementacji Nutrivene poziom B6 rzeczywiście wychodzi powyżej normy.

Wyraź swoją opinię

Powiedz nam co myślisz...