Zespół Downa a niedobór tiaminy

skrót artykułu-googlotł.z korektą

Christopher M. Reading, B.Sc., M.B. B.S., M.R.A.N2.C.P. 1, Alan McLeay, M.B. B.S. 2, and
Silvia Nobiie, Ph.D. 3

Czynniki etiologiczne w zespole Downa
(trisomia 21) były rozważane i powszechny
czynnik, mianowicie niedobór matczynej tiaminy (B1)
jest omawiany. Profile witaminy były
przeprowadzone u trzech mężczyzn z zespołem Downa
aby sprawdzić, czy zakłócenia metabolizmu witaminy B-1
istniały. Wszystkie trzy wykazały zaburzenia witaminy B1 w teście transketolazy, pomimo
normalnej diety.
Suplementy witaminy B1 (50 mg trzy razy dziennie)
zostały podane, a korzystne zmiany w
zachowaniu i efekt są omówione.
Hipoteza sugerująca niedobór matczynej tiaminy
– jako możliwa przyczyna dolegliwości Downa
Przedstawiono zespół (i trisomię 21 w świetle preleukemii szpiku kostnego).
Omówiono prewencję pierwotną, wtórną i trzeciorzędową
zespołu Downa w świetle
ustaleń i tej hipotezy.

Wprowadzenie
Milunsky i wsp. (1970) omówili praktyczne
znaczenie zespołu Downa
z matkami w wieku 45 lat i więcej
częstość występowania zespołu Downa wynosi jeden na 46, oraz
ze swoich doświadczeń z pacjentami z zespołem Downa
w stanie Massachusetts,
średnia suma przeznaczona na opiekę instytucjonalną dla
każdego pacjenta w ciągu swojego życia sumowałby się w
60 000 $ i to, nawet jeśli nie urodziłyby się inne dzieci
z zespołem Downa w tym stanie,
Obecność dotkniętej populacji kosztowałaby instytucjonalnie łącznie
180 000 000 $ za życia . Te szacunki mają kilka lat.
[…]

Wiadomo, że rozpowszechnienie z.Downa
u zwiększają się wraz z wiekiem i matkami
którzy rodzą takie dzieci mają zwykle ponad 35 lat
(Penrose, 1951), może mieć nadczynność tarczycy
przed poczęciem lub we wczesnej ciąży
(Fialkow i wsp., 1971), mogły mieć wirusa
infekcje takie jak zapalenie wątroby (Stoller i Collman,
1969), są często anemiczne (Harlap, 1973), mają
depresję, wymioty i zmęczenie na początku
ciąży i historię poronienia przed
narodzinami dziecka z ZD , często mają
krwawienia w pierwszym trymestrze (Ingalls i in.,
1957). Również produkcja estriolu jest zwykle mniejsza
niż w normalnej ciąży i może być związana
z niedokrwistością matczyną (Symonds, 1974, Beischer
i wsp., 1968).
Jeden czynnik jest wspólny dla wszystkich powyższych
– mianowicie niedobór tiaminy (B-1)
(inne witaminy grupy B i hormony, które są
synergiczne są również prawdopodobnie ważne).
Niedobór tiaminy obecny jest u
około 20 procent dorosłej populacji (Wood
i Pennington, 1974), z tendencją do wzrostu
z wiekiem i istnieje wysokie zapotrzebowanie w
ciąży, nadczynności tarczycy i infekcjach
(Marks, 1968). Produkcja estriolu przez
łożysko zależy od normalnego funkcjonowania
kory nadnerczy, która jest zależna od tiaminy. DHEA
wytwarzany jest też przez nadnercza płodu
, który jest głównym
prekursorem estriolu w moczu i
niedobór B1 może zakłócać jego syntezę,
prawdopodobnie powodując niski poziom estriolu w
ciąży z z.Downa.
Tak więc niedobór tiaminy u matki –
stan zależny wydaje się być związany z tymi wszystkimi
czynnikami etiologicznymi w zespole Downa.
Profile witaminowe przeprowadzono u trzech
pacjentów płci męskiej z zespołem Downa, aby sprawdzić:
(1)czy istniał niedobór B-1 lub inne zaburzenie metaboliczne,
(2) jeśli tak, to czy leczenie z B-1 poprawi ich
zachowanie, psychikę, funkcjonowanie i
umiejętności motoryczne.
[…]

Dyskusja

Tab.3 w oryginale

Wyniki przedstawione w niniejszym dokumencie potwierdzają
późniejsze odkrycia Schmid i wsp., (1975). Ci
autorzy zbadali stan witamin B-1,
B2 i B6 w zespole Downa, patrząc na 110
dzieci (90 ZD i 20 kontrolnych) w wieku
od 0 do 16 lat. Oni też “stwierdzili
istnienie w ZD
zaburzenia metabolizmu witaminy B-1
wykazane w teście transketolazy “oraz
, że “zakłócenie nie było spowodowane
różnicami żywieniowymi
dzieci z z.Downa -otrzymywały tę samą podstawową dietę, co dzieci
zdrowe; zostały również podane im dodatkowe
witaminy, więc były dobrze zaopatrzone w B-1
[…]
Powszechnie znany jest niedobór B-1
w depresji (Marks, 1968) i korzystna
odpowiedź B-1 na nastrój może być wynikiem
jego działanie antydepresyjnego lub po prostu korektą
niskiego stanu B-1. Podobnie niedobór B-1może
powodować apatię, drażliwość, upośledzenie
pamięci, koncentracji i zdolności motorycznych oraz
mogą one reagować na terapię B-1, jak to widać u
trzech pacjentów (Tabela 3). Harrell (1946)
mierzyła postęp w stanie mentalnym i fizycznym
umiejętności 120 dzieci żyjących w sierocińcu
. Połowa otrzymała B-1, a połowa nie.
Wykazano u pacjentów leczonych B-1 (2 mg na dobę)
poprawę, w której pomiary
wydajności zostały wykonane, takie jak ostrość
widzenia, umiejętności w grach, czas reakcji, czytanie,
procesy arytmetyczne, testy pamięci i
testy inteligencji; w niektórych ulegli regresji
, gdy podaż B-1 została przerwana, jak miało to miejsce we wszystkich
trzech pacjentów objętych badaniem (tabela 3).
Powstaje pytanie: “Jeśli zespół Downa
jest zależny od B-1, jak wcześnie mogą
korzystać z dodatkowego B-1? Przy urodzeniu? Lub
w macicy? Jeśli tak, na jakim etapie (ach) wewnątrzmacicznego
rozwoju? “Niedobór B-1 jest
nierzadki w ciąży. W jednym badaniu u 599
kobiety w ciąży (Heller i wsp., 1974) 25-30
procent został zubożony w B-1
w odniesieniu do wysycenia transketolazy erytrocytów
. Ta proporcja pozostała stała
w czasie ciąży i polecali
suplementacja B-1, aby zapobiec subklinicznej
zaburzeniom metabolicznym zależnym od B-1
. W innym badaniu (Migasena
i wsp., 1974) 42 procent u donoszonych ciężarnych kobiet
miał niedobór B-1. Więc
depresja, wymioty, zmęczenie, niedokrwistość i niska
produkcja estriolu w ciąży z z. Downa
może być spowodowana niskim B-1 i
płód może odnieść korzyść z korekty
niedoborów- tak wielu objawów
mongolizmu sugeruje niedobór B-1 podczas płodu
rozwój.
Na przykład alkoholicy mają często niedobór B-1
(Wood and Pennington, 1974; Drewno,
1972). Przewlekły alkoholizm matki
powikłany jest często u potomstwa nieprawidłowościami czaszkowo-twarzowymi,
wrodzonymi wadami serca i anomaliami dermatoglificzne
, takie jak małpia zmarszczka
(Jones i wsp., 1973, Jones i wsp., 1974) i
trudnościami poruszania małymi palcami i może
być upośledzone umysłowo (płodowy zespół alkoholowy).
Pacjenci z zespołem Downa również mają
anomalie czaszkowo-twarzowe, wady serca,
zmarszczki dłoni, krótkie małe palce i umysłowe
opóźnienie. U dorosłych niedobór B-1 dotyka
mózg, serce, oczy i nerwy obwodowe, a
więc u rozwijającego się płodu (B-1
zależny / niedobór), może występować niedobór B-1 wpływający na
rozwijające się oczy, mózg i grzebień nerwowy,
powodując upośledzenie umysłowe i wrodzone
nieprawidłowości odpowiednio, takie jak wady serca
i uszkodzenia nerwów obwodowych
(wszystko, co powoduje wadę
rozwoju grzebienia nerwowego może dawać pewne
wrodzone nieprawidłowości). (McCredie, 1974).
[…]
. Jeśli nerw łokciowy i jego głęboka
gałąź końcowa w dłoni jest uszkodzona
(niedorozwinięta) przez niedobór B-1 bardziej niż
inne nerwy, wtedy można się spodziewać krótkiego
małego palca (unerwiony przez nerw łokciowy) i
nienormalne zmarszczki dłoni (z powodu
uszkodzenia głębokiej gałęzi końcowej). Niedobór B-1
wpływa również na rozwój tkanki łącznej i mukopolisacharydu. Z pewnością jest to mikrodaktylia
związana z pogrubieniem nerwów
(głównie pośrodkowego). Tsuge i Ikuta (1973) i
Havard Skre (1962) porównał
deformacje talidomidowe z tymi wynikającymi z
awitaminoza B, a talidomid ma
działanie antywitaminowe. Również wiele czynników u
matki związanych z narodzinami dziecka z wadami
wrodzonymi (takich jak cukrzyca,
wiek ponad 45, antykoncepcja nie zdając sobie sprawy, że
są w ciąży, alkoholizm, depresja
choroba, anemia itp.) sugerują
niedobór B1 jako ważną cechę wspólną
.

[…] niedobór B-1 może utrudnić
uwalnianie cAMP (jak występuje w korze nadnerczy w
odpowiedzi na ACTH zaburzającą steroidogenezę
działanie ACTH) (Meikle i wsp., 1972). Również
normalna oocytowa mejoza jest zależna od
cAMP (Koch i wsp., 1974). Nie wiadomo
czy niedobór B-1 jest przyczyną
mejotycznego nierozdzielenia w ZD;
jednak jeśli niedobór B-1 przeszkadza w
uwalnianiu cAMP przez komórki jajnika w odpowiedzi na
LH (hormony luteinizujące), ponieważ może utrudniać
uwalnianie cAMP w korze nadnerczy w
odpowiedzi na ACTH, to następnie
może wystąpić nieprawidłowa mejoza oocytu i mejotyczne
nierozdzielenie. Z pewnością niedobór B-1 może
powodować brak owulacji i zanik jajników.
Zatem niedobór B-1 u matki / płodu może uszkodzić
rozwijający się jajnik płodowy i oocyty w taki sposób, że
córka jest zagrożona trisomią 21
zwłaszcza, gdy ma ponad 35 lat i z niedoborem B1, tak jak wtedy brakowało B-1)
uszkodzone oocyty mogą być wybrane dla
owulacji, a nie prawidłowe. (Kobiety powyżej
35 mają tendencję do niszczenia bardziej uszkodzonych komórek jajowych.) Co interesujące,
białaczka występuje częściej w z.Downa
(Schuler i wsp., 1972) a trisomia 21 może wystąpić
tylko w komórkach szpiku kostnego i to
jest stan preleukemiczny. (Nie wiadomo na
na tym etapie, czy te komórki są zależne od B-1
jak w przypadku ZD.) Możliwy niedobór B-1
jest również czynnikiem niszczącym rozwój szpiku kostnego płodu
i może powodować wakuolizację
komórek szpiku i tęczówki w takich warunkach
jako zespół Leigha zależny od B-1
(Simopoulos i wsp., 1972; Howard i Albert,
1972). Jeśli niedobór B1 może wywołać
na pierwszym miejscu nowotworzenie (preleukemię), a następnie, jeśli tak
utrzymuje się, może wywołać białaczkę , tak jak jest
czasami widywane u dzieci z z.Downa w momencie urodzenia
lub z aneuploidią komórek szpiku kostnego

Wreszcie powyższe ustalenia i korelacje
sugerują, że niedobór B-1 lub
stan zależny u matki przed poczęciem lub w momencie zapłodnienia indukuje chromosomalne
zmiany takie jak z. Downa, a następnie trwa
w podatnych tkankach w krytycznych okresach w
rozwoju płodu. Tak więc dzieci z
nieprawidłowym kariotypem i bardzo niewieloma cechami
mogą mieć odpowiednie odżywianie (z grupy B-
potrzeby witaminowe zostały spełnione), szczególnie podczas
wczesnej ciąży, ponieważ dzieci z z.Downa mogą się urodzić
bez wad serca i z minimalnym uszkodzeniem mózgu.
Podobnie może wystąpić stan niedoboru B-1 i
wady serca, upośledzenie umysłowe, i
mongoloidalne twarze z normalnym kariotypem.
Podsumowując, korekta niedoborów B1
(a) Przed zapłodnieniem i owulacją:
może spowodować:
(1) Owulacja normalnych komórek jajowych (nie
preferencyjny wybór wcześniej B1-
uszkodzonych oocytów do owulacji), lub (2) Normalna
owulacja (niedobór B1 nie zakłóca końcowych
etapów dojrzewania oocytów i owulacji). (3)
Znacznie mniej narodzin ZD.
(b) W pierwszym trymestrze (szczególnie)
i podczas ciąży: może powodować:
(1) Normalny rozwój jajników płodu (np
że córka nie uszkodziła jajników
(oocyty) i maleje ryzyko, że będzie mieć dzieci
z z. Downa wiele lat później).
(2) Normalny rozwój szpiku kostnego (nie
trisomia 21 i inne preleukemiczne
zmiany).
(3) Narodziny dziecka ZD z minimalnymi
wadami, szczególnie serca i
upośledzenia umysłowego.
(4) urodzi się mniej dzieci ZD z
białaczką (suplementy B-1 mogą zapobiegać
zmianie preleukemicznych
komórek z trisomią 21).
(c) Po urodzeniu i przez całe życie u
osoby z zespołem Downa
(1) wspomoże bardziej normalne dojrzewanie
ośrodkowego układu nerwowego.

(2) Poprawi zdolności motorycznych, psychiki i zachowania.
(3) Pomoże zapobiec wczesnemu starzeniu się jako ze
wymagania dla B1 rosną wraz z wiekiem i ZD
są bardziej podatne na demencję, takie jak
Choroba Alzheimera. Mamy nadzieję, że ten artykuł
pobudzi dalsze badania nad
niedoborem B1 w zespole Downa i
Białaczka i rozwojem
wrodzonych nieprawidłowości, zwłaszcza
defekty serca.

bibliografia w oryginale