MYD88 w zespole Downa.

Sierpień 1, 2019 by
Kategoria: Odporność

Gen MYD88 zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania białka zaangażowanego w sygnalizację w komórkach odpornościowych. Mówiąc prościej, jest mechanizmem regulującym odporność osoby. Z tej to perspektywy znalazł się w panelu genetycznym opisującym potencjalne skutki uboczne na szczepienia.

”Zidentyfikowano różne polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) MyD88. Dla niektórych z nich stwierdzono związek z podatnością na różne choroby zakaźne [32] i niektóre choroby autoimmunologiczne, takie jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego [33].”

https://en.wikipedia.org/wiki/MYD88

Gen MYD88 jest silnie zależnym genem od genów z rodziny TLR w szczególności z TLR2, TLR4, które także w konsekwencji regulują reakcję odpornościową organizmu. Z tego tytułu, połączenie aktywności tych genów jest analizowane w przypadku choroby Alzheimera, gdyż aktywności tych wszystkich genów wiążą się z formowaniem się płytek amyloidowych. Uważa się także, że ma wpływ ich aktywność na pojawienie się choroby Alzheimera i długowieczności. Polimorfizm TLRr (rs4986790) jest tutaj krytycznym w tym wymiarze. Z innej strony mechanizm selektywnego rozłączenia sprzężonej aktywności genów TLR2 i MYD88 prowadzi do wyhamowania patologii typowej dla choroby Alzheimera.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17982277

https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/1742-2094-8-92

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1552526019300871

Analizując te powiązania, zadałem pytanie: jakie geny z potrojonego chromosomu 21 mają wpływ na ten metabolizm. Nie byłem zdziwiony jak natychmiast pojawiła się odpowiedź: gen RCAN1, jeden z determinantów zmienionej i zderegulowanej odporności w ZD, jest tutaj genem istotnie wpływającym zarówno na MYD88, ale i TLR-y.

image

http://version10.5.string-db.org/cgi/network.pl?taskId=vHQ4IFbLyNpl

image

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29799862/

Czytamy tam:

“Receptory Toll-like (TLR) rozpoznają zachowane wzorce molekularne w mikroorganizmach i wyzwalają pierwotną odpowiedź różnicowania mieloidalnego 88 (MyD88) i / lub zawierające interferon-β (TRIF) szlaki indukujące adapter w domenie TIR, które są kluczowe dla obrony przed drobnoustrojami i w konsekwencji infekcją”

Zdanie to podkreśla istotny mechanizm regulacji odporności na tej ścieżce. I tutaj pojawia się gen RCAN1. W ZD jest on potrojony i ma silną ekspresję, przez co odgrywa kluczową rolę.

http://www.zespoldowna.info/genetyczny-czynnik-powodujacy-uposledzenie-funkcji-poznawczych-u-osob-z-zespolem-downa.html

http://www.zespoldowna.info/rcan1-potwierdzony.html

http://www.zespoldowna.info/szczepienia-osob-z-zespolem-downa-fakty-cz-1-praktyka.html

http://www.zespoldowna.info/ashwagandha-donepezil-na-hamowanie-rozwoju-kaskady-choroby-alzheimera.html

http://www.zespoldowna.info/dlaczego-cwiczenia-chronia-mozg.html

Badanie to przyjęło jako model, niedobór RCAN1 i potwierdziło, że przy takim założeniu deregulacja układu odpornościowego poprzez zwiększenie aktywności MYD88 prowadzi do słabszego jego działania, co “…korelowało z nasilonym naciekiem płucnym neutrofili.”

Ok nie odnosi się to do nadmiaru RCAN1 i nie ma takich badań w ogóle zrobionych. Jednak poszlaki prowadzą w jednym kierunku: wyhamowanie aktywności RCAN1 może selektywnie hamować intereakcję między TLR2 a MYD88 a to prowadzi na pewno do zmniejszenia stanu zapalnego i wyhamowania patologii choroby Alzheimera. Brzmi dobrze.

Jednak jest też drugi wątek: czy nadaktywność genu RCAN1 nie modyfikuje reakcji poszczepiennej w zespole Downa poprzez deregulację genów TLR2, TLR4 i oczywiście MYD88?

Są to jak już napisałem logiczne wnioski, ale nie ma badań w tym kierunku.

https://www.jci.org/articles/view/96209

image

Jak to możemy zrobić? Podając resweratrol trans, DHA, likopen, tłuszcz rybi i EGCG na pewno wpłyniemy na regulację RCAN1, a to powinno regulować MYD88 i TLR2 oraz TLR4.

Wyraź swoją opinię

Powiedz nam co myślisz...