Melatonina, ginkgo a aktywność genu SOD 1 cz. 2 moje zdanie

SOD 1 jako gen i jego wzmożona ekspresja są ściśle powiązane z innymi genami znajdującymi się także na 21 chromosomie. Jego aktywność zawsze będzie związana z genem RCAN 1 dawniej DSCR 1, tworząc w ten sposób bazę dla rozwoju patologii typowych dla choroby Alzheimera i spadku reakcji immunologicznych.

http://m.fasebj.org/content/18/1/62.full

SOD 1 ze swoją aktywnością obniża poziom wolnych rodników ale zwiększa poziom nadtlenku wodoru…ale ten ostatni może być neutralizowany, chociażby poprzez podawanie antyutleniaczy.

Antioxidants (i.e. Vitamin E)

Rationale: Increased oxidative stress may be involved in DS pathology.

• The gene for superoxide dismutase (SOD) is on chromosome 21
• A gene dosage effect may account for the fact that increased SOD activity has been observed in the tissues of individuals with DS
• SOD metabolizes oxygen-derived free radicals to hydrogen peroxide
• Excess hydrogen peroxide can react with iron and other transition metals to form a hydroxyl radical that initiates lipid peroxidation and consequent cell membrane damage
• Increased SOD activity can reduce immunity
• The number of superoxide radicals is reduced due to increased metabolism to hydrogen peroxide, consequently decreasing the microbicidal activity of leukocytes
• Increased hydrogen peroxide can damage immune cells and impair phagocyte activation

Evidence:

• Animal studies have shown that increased SOD leads to increased lipid peroxidation in the brain
• The neurons of fetuses with DS have increased levels of lipid peroxidation compared to individuals without DS
• Neutrophils from individuals with DS have decreased levels of superoxide radicals compared to individuals without DS
• Overproduction of SOD in a mouse model leads to:
  • Decreased superoxide radical concentration, increased hydrogen peroxide levels and reduced microbicidal and fungicidal activity
  • Depressed granulocyte and macrophage production in bone marrow cells
• Increased concentrations of a biomarker of oxidative DNA damage (8-hydroxy-2-deoxyguanosine) were found in the urine of individuals with DS compared to their siblings (n=166 matched pairs)
• Lymphocytes of individuals with DS had greater levels of chromosomal damage than individuals without DS
  • Adding the antioxidant vitamin E to the cell culture reduced chromosomal damage by 50%
• Animal models indicate that increased SOD levels may lead to premature aging
• When compared the cells of age-matched children without DS, the cells of children with DS have increased features of aging

Selenium

Rationale: Selenium is part of GSHPX, an endogenous antioxidant.

Evidence:

• 48 children with DS (1-16 years old) were treated with selenium (10 mcg/kg/day) for 6 months; close to 50% of participants lost to follow-up
  • Concentration of immunoglobulin G2 increased by 33%
  • Concentration of immunoglobulin G4 increased by 75%
  • Participants reported fewer infections during the study period
• 7 individuals with DS (1–54 years old) given selenium (25 ìg/kg/day) for 0.3 to 1.5 years; 10 unsupplemented individuals as controls
  • 25% increase in GSHPX activity in treatment group versus controls

Zinc

Rationale: The cytosolic copper-zinc-SOD enzyme requires zinc.

Evidence:

• 13 of 16 studies found that individuals with DS had significantly lower serum zinc levels than individuals without DS
• A one year randomized crossover trial of zinc (6 months treatment/6 months placebo) with 64 individuals with DS (1-19 years old) found that the zinc treated group had significantly fewer episodes of cough and that zinc treated children under 10 had significantly fewer cough days
• In vitro studies
  • Adding zinc to the serum of individuals with DS led to increases in thymic factor to normal levels and a decrease in serum thymic inhibitory factor
  • After 4 months of supplementation with zinc (1 mg/kg/day), individuals with DS had an increase in the in vitro incorporation of thymidine into phytohaemagglutin-stimulated lymphocytes to levels similar to those of individuals without DS

Vitamin A

Evidence:

• Some studies have documented reduced serum vitamin A concentration in individuals with DS
• In a randomized trial, pairs of children with DS (ages 3-15 years old) and their sibling were assigned to 1000 IU/kg/day of vitamin A or placebo for 6 months; the difference in infection levels between children with DS and their siblings decreased from significant to insignificant levels for the pairs taking vitamin A but not the placebo; there were inadequacies in the methods used to assess infection frequency and the blinding procedures in this study

https://cme.ucsd.edu/ddhealth/courses/CandA_downsyndrome.html

http://www.biomed.cas.cz/physiolres/pdf/prepress/932722.pdf

Patrząc z kolei na te dane:

https://www.as.uky.edu/sites/default/files/butterfield/Perluigi%20et%20al%202011%20Proteomics%20-%20Clinical%20Applications%205%20167-178.pdf

http://currentpediatrics.com/yahoo_site_admin/assets/docs/10-43-47-Mehar-Vishnu-Antioxidant.35975034.pdf

“…On application of ‘antioxidant enzyme activity ratio, a 12.5 fold increase was noticed in the present
investigation among children below 14 years of age. Children with Down syndrome have elevated levels of
oxidative stress. Hence, a therapeutic trial of antioxidants in patients with Down syndrome may be beneficial in
reducing morbidity.”

wynika z powyższych danych, że problem SOD 1 jest zatem problemem od poczęcia dziecka z ZD do 14 roku życia, po którym to znacznie spada aktywność tego genu, co potwierdzają także polskie badania w tym kierunku.

http://www.ptnd.pl/nd/neurologia_41-43-47.pdf

WNIOSKI:

1.Aktywność genu SOD 1 jest krytyczna dla organizmu osoby z ZD począwszy od życia płodowego do 14 roku życia po którym to okresie spada jego aktywność.

2.Konieczne jest zatem wsparcie systemu immunologicznego w tym okresie poprzez bezpośredni wpływ na geny stymulujące obronę immunologiczną (działanie na stres tlenowy) dzięki np. selenowi (który zwiększa o 25% aktywność genu GSHPX związanego z neutralizacją stresu tlenowego powiązanego z działaniem SOD 1), jak i antyutleniaczom typu witamina E, A, cynk, kurkuma, egcgc.

MELATONINA (suplement) WNIOSKI:

1.Zwiększa poziom neurogenezy.

2.Poprawia sen.

3.Uzupełnia poziom melatoniny (hormonu) przy używaniu fluoksetyny, która ogranicza wytwarzanie melotoniny.

4.Wpływa pozytywnie na neurodegeneratywne procesy łączone z chorobą Alzheimera

5.Może wpływać na komunikacje u dzieci z ZD.

 http://www.zespoldowna.info/iq-a-sen-dzieci-z-zespolem-downa.html

MOJA OCENA:

ILOŚĆ POZYTYWNYCH KWESTII ŁĄCZONYCH Z PODAWANIEM MELATONINY I MOŻLIWOŚĆ WPŁYWANIA NA NEGATYWNE KWESTIE ZWIĄZANE Z JEJ UŻYCIEM POWODUJE, ŻE JEST ZWOLENNIKIEM PODAWANIA MELATONINY DZIECIOM Z ZD, GDYZ MOŻE POPRAWIĆ TO ICH FUNKCJONOWANIE.

ZW przypadku melatoniny, która “oferuje” możliwość dodatkowej neurogenezy, ochrony przed degeneracją typową dla choroby Alzheimera

 

http://currentpediatrics.com/yahoo_site_admin/assets/docs/10-43-47-Mehar-Vishnu-Antioxidant.35975034.pdf