Co może powodować niska aktywność genu PDXK?

Czerwiec 25, 2020 by
Kategoria: Wiedza o Zespole Downa

“Męczę” gen PDXK potrojony w ZD, ale wyjątkowo rzadko analizowany, choć determinuje on aktywność witaminy B6 i jej zaktywizowanej formy P5P.

https://www.zespoldowna.info/gen-pdxk-i-adipogeneza.html

Wczoraj opisałem związek aktywności genu PDXK z cukrzycą, tłuszczami. Dzisiaj chciałbym odpowiedzieć na pytanie:

co może spowodować niska aktywność genu PDXK?

Zaczynam od stwierdzenia:

Jeżeli PDXK jest genem wyhamowanym tytułem potrojenia, to spada produkcja witaminy B6 w jej aktywnej formie.

https://www.zespoldowna.info/witamina-b6-w-zespole-downa.html

Wiedząc, że szukamy przypadków o podobnej etiologii zdarzeń, sięgnąłem po ten raport

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31187503/

zajmujący się mutacją genu PDXK. Analizując wartości jakie prezentuje w tym badaniu gen PDXK, mogę stwierdzić, że jego spowolnienie może prezentować pewne fenotypy także w ZD. Stąd sięgam po ten wniosek z badania:

We show that mutations in PDXK cause autosomal recessive axonal peripheral polyneuropathy leading to disease via reduced PDXK enzymatic activity and low PLP.

czyli

Pokazujemy, że mutacje w PDXK powodują autosomalną recesywną aksonalną obwodową polineuropatię prowadzącą do chorób poprzez zmniejszoną aktywność enzymatyczną PDXK i niską P5P.

Co to znaczy? Najpierw czym są polineuropatie.

https://pl.wikipedia.org/wiki/Polineuropatia

Polineuropatia obejmuje swym zasięgiem rozmaite procesy chorobowe mogące doprowadzić do uszkodzenia obwodowego układu nerwowego, który obejmuje nerwy obwodowe, sploty nerwowe i korzenie nerwowe. Wyróżnia się choroby związane z:

  • uszkodzeniem jednego nerwu, splotu czy też korzenia
  • niesymetryczne zajęcie kilku odległych od siebie nerwów
  • symetryczne uszkodzenie wielu nerwów

Niezależnie od przyczyny choroby można wyróżnić różne zaburzenia w przebiegu zespołu obwodowego:

  • zaburzenia ruchowe, wiotki niedowład mięśni z ich zanikiem, gdzie dochodzi do opadania rąk i stóp
  • zaburzenia czuciowe – dotknięte chorobą są wszystkie rodzaje czucia, także odczuwanie wibracji, a objawy mają charakter postępujący, dotyczą zazwyczaj części ciała przykrytych rękawiczkami i skarpetkami
  • zaburzenia o innym charakterze, np. zaburzenia funkcji zwieraczy czy zniesienie odruchów głębokich
  • zaburzenia autonomiczne pod postacią suchej lub nadmiernie potliwej skóry i jej postępującemu rogowaceniu, zasinieniu i licznymi zmianami troficznymi, obejmującymi również paznokcie

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2150792/

Powyższy raport jest jedyny, który łączy ten stan z cukrzycą. Brak witaminy B6 w moim poprzednim wpisie też łączył się z cukrzycą, jako chorobą autoimmunologiczną, czyżby zatem witamina B6 w jej aktywnej formie była związana z tą chorobą w ZD?

Co jest ciekawe, w przypadku ZD kwestia cukrzycy zawsze występuje i to w różnych formach. Praktycznie przez całe życie kwestia cukrzycy, insulinooporności jest rozważana.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7279184/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3841566/

Choroba Alzheimera jest przecież często określana jako cukrzyca typu 3. Jednakże nigdzie nie pojawiło się doniesienie łączące ten problem z metabolizmem witaminy B6…choć to oczywiste!

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2018.00388/full

Przejdźmy teraz do tego raportu, który już wskazuje na początku, że ZD jest patologią funkcjonowania witaminy B6 i jej aktywnej formy.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7279184/

Z tego artykułu wynika jedno: cukrzyca obniża poziom witaminy B6 i jej aktywności, ale naukowcy świetnie zauważyli też to, że znacząco, zredukowana ilość witaminy B6 jest mechanizmem inicjującym cukrzycę. UWAGA: w ZD mamy obniżoną dostępność witaminy B6, choć w osoczu krwi może jej być dużo. Dlaczego? Potrojenie genu PDXK odpowiedzialnego za konwersję witaminy B6 z podstawowego jej izomera do formy aktywnej P5P, powoduje zwiększenie nieaktywnej formy witaminy B6 w osoczu krwi, ale nie pozwala na odpowiednią, szybką jej konwersję…czyli P5P brakuje, ale nie pirydoksyny.

Naukowcy w tym raporcie zauważyli, że zwolnienie aktywności genu PDXK i PNPO zwiększa ilość glukozy…a tak mamy w ZD. Wskazali także, że te nieliczne badania jakie istnieją, pokazują że suplementacja aktywną formą witaminy B6 w postaci P5P redukuje problemy z otyłością!!! Przecież my tak mamy w ZD, nieprawdaż?…gdyż to interferuje z tłuszczami (adiponektyną o której ostatnio pisałem).

Ciekawa kolejna kwestia obecna w ZD, a rzadko łączona z brakiem witaminy B6 w ZD. Chodzi o metabolizm tryptofanu z akumulacją kwasu kynureninowego oraz cholinowego, które to stanowią typologię stanu zapalnego w ZD. Tenże może wyglądać zupełnie inaczej, gdy podamy witaminę B6, gdyż bierze udział w metabolizmie kwasów będących początkiem stanu zapalnego!

image

https://www.zespoldowna.info/tryptofan-serotonina-melatonina-cz-1-o-co-tutaj-chodzi.html

https://www.zespoldowna.info/tryptofan-serotonina-melatonina-cz-2-tryptofanu-jest-za-malo-juz-na-samym-poczatku.html

https://www.zespoldowna.info/tryptofan-serotonina-melatonina-cz-5-czyli-witamina-b-6-b-9-magnez-cynk.html

Zatem co może powodować niska aktywność genu PDXK w ZD?

1.Brak odpowiedniej ilości aktywnej formy witaminy B6 w postaci P5P (PLP).

2.W efekcie prowadzi to do stanu zapalnego.

3.Jednym z efektów są choroby autoimmunologiczne, które atakują układ nerwowy.

4.Jednakże ten brak witaminy najczęściej jest do uchwycenia poprzez podwyższony poziom glukozy, występowanie insulinooporności, co przekłada się na choroby określane jako cukrzyca i otyłość.

Chyba wystarczy.

Komentarze

Liczba komentarzy: 2 do “Co może powodować niska aktywność genu PDXK?”
  1. Romcio pisze:

    Jarku mozesZ podac rs dla genu PDXK

  2. Can pisze:

    rs2010795

Wyraź swoją opinię

Powiedz nam co myślisz...