PAI-1 i heparyna.

Listopad 22, 2018 by
Kategoria: MTHFR i inne polimorfizmy

Geny związane z “utrzymaniem ciąży” też mogą być regulowane za pomocą witamin. Gdy o tym mówię wiele osób jest zaskoczonych, tak jak o tym że witamina E efektywnie obniża poziom aktywności PAI-1, kluczowego inhibitora fibrynolizy.

Fibrynoliza jest to rozkład zakrzepu. Inhibitor tego procesu jakim jest PAI, prowadzi do zakrzepicy, gdyż nie występuje fizjologiczny proces jaki powinien mieć miejsce. W efekcie płodność, cukrzyca w trakcie ciąży, PCOS (zespół wielotorbielowatych jajników) ściśle powiązana z funkcjonowaniem PAI-1 4g/5g. Zarówno PAI-1, jak i PAI-2, PAI-3 są krytycznymi mechanizmami utrzymania ciąży i odpowiadają, a PAI-1 odpowiada za blisko 60% aktywności, jest zatem krytycznym czynnikiem całej kaskady. “PAI-1 działa jako główny inhibitor fibrynolizy, jego nadekspresja prowadzi do gromadzenia się fibryny i niewystarczającego łożyskowania.”

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27556351

“Podczas zdrowej ciąży stężenie PAI-1 w osoczu stopniowo wzrasta podczas drugiego trymestru ciąży i osiąga maksimum w 32-40 tygodniu ciąży. W ciągu 5-8 tygodni po porodzie poziom PAI-1 ponownie spada do poziomów przed wystąpieniem ciąży [2]. Stężenie PAI-1 w osoczu zdrowych nie-ciężarnych kobiet jest zmienne (55 ± 17 ng / ml) [26]. Maksymalne stężenie PAI-1 w ostatnim trymestrze ciąży jest około 3-5 razy większe niż u kobiet nie będących w ciąży [26]. Te przejściowe zmiany PAI-1 podczas ciąży uwzględniają wpływy hormonalne [27]. Wzrosty stężenia PAI-2 obserwuje się podczas ciąży i podczas porodu [23]. Zarówno PAI-1, jak i PAI-2 szybko ustępują po separacji łożyska od macicy, ale PAI-2 można wciąż znaleźć w krążeniu do ośmiu tygodni po porodzie [2].”

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5578041/

W naszej szerokości geograficznej PAI-1 i jego polimorfizmy są wskazywane za główny powód utraty ciąży w układzie samodzielnym lub współtowarzysząc innym polimorfizmom takim jak:

V Leiden G1691A, V Leiden H1299R (R2), V Leiden Y1702C, faktor II pro-thrombin G20210A, faktor XIII V34L, b-fibrinogen −455G > A, PAI-1 4G/5G, HPA1 a/b (L33P), MTHFR C677T, MTHFR A1298C

PAI –1 jest polimorfizmem także łączonym z preeklampsją, gdy występuje razem z polimorfizmami genów zapalnych jak IL-1β.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3432868/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21370208

Cukrzyca ciążowa gdy występuje ze wzrostem poziomu leptyny i aktywności TNF-α oraz polimorfizmem PAI-1 daje w istocie insulinooporność. Taki stan może też prowadzić do PCOS, który w tym układzie świetnie reaguje na leki cukrzycowe typu metformina lub sibutramina i to one mają bardzo dobry efekt na stymulowanie objawów jakie daje ten polimorfizm.

Jednakże zagrożenie nadmiernym krzepnięciem o czym pisałem powyżej, każe wrócić do myślenia o heparynie.

http://www.zespoldowna.info/mam-heterozygote-pai-czy-musze-brac-heparyne.html

Tak pisałem na ten temat:

“Wracamy teraz do naszego pytania.

1.PAI i jego polimorfizm może wpłynąć na krzepnięcie, nadmierne krwi, co jest potwierdzone badaniami.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4862015/

2.Jednak w przypadku heterozygoty PAI-1 4g/5g nie jest to jednoznaczne.

3.W tym przypadku konieczne jest połączenie całej metylacji, poziomu homocysteiny z tym polimorfizmem. I tak jak to wielokrotnie pisałem, im wyższa homocysteina jest > 8 µmol/l, tym krzepnięcie krwi jest z nią wiązane, jest wyższe, a niekonieczne z polimorfizmem genu PAI. Zatem w pierwszej kolejności analizujemy meytlację, włączając w to polimorfizmy podstawowych genów MTR, MTRR, TCN, DHFR, MTHFD, MTHFR, BHMT, CBS poprzez badanie homocysteiny plus witaminy: B9, B12, D3 w warunkach polskich. Gdy homocysteina jest wysoka to najpierw dążymy do jej obniżenia poprzez odpowiednią suplementację.

4.Dopiero wtedy badamy pozostałe parametry krzepnięcia krwi.

5.Mając wszystkie dane w ręce podejmujemy decyzję o podaniu heparyny.

Z mojego doświadczenia wynika, ze ponad 60% osób mających polimorfizm heterozygotyczny PAI-1 4g/5g powinno brać heparynę…ale w tej grupie jedynie jedna osoba miała zrobione też badania w kierunku wszystkich genów odpowiedzialnych za krzepnięcie lub jego brak i na tej podstawie nie otrzymała heparyny.

https://www.medscimonit.com/abstract/index/idArt/892898

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5578041/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4960391/

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S193652331500042X

6.Warto zwrócić przy tym polimorfizmie uwagę na podawanie/rolę witamin: E, D3 i C, zanim podejmie się decyzję o heparynie.

https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(13)03268-8/pdf

Patrząc na spływające badania od Was mam wrażenie co raz bardziej przekonywujące, że heterozygota jest do opanowania bez heparyny ale przy suplementacji witaminami E, D3 i C. Warto o tym porozmawiać z lekarzem przed podjęciem decyzji i sprawdzić jak wygląda kwestia insulinooporności, leptyny, PCOS, gdyż może to wskazać na inny typ terapii lekami cukrzycowymi, a niekoniecznie heparyną.

Wyraź swoją opinię

Powiedz nam co myślisz...