PAI-1 i heparyna.

listopad 22, 2018 by
Kategoria: MTHFR i inne polimorfizmy

Geny związane z “utrzymaniem ciąży” też mogą być regulowane za pomocą witamin. Gdy o tym mówię wiele osób jest zaskoczonych, tak jak o tym że witamina E efektywnie obniża poziom aktywności PAI-1, kluczowego inhibitora fibrynolizy.

Fibrynoliza jest to rozkład zakrzepu. Inhibitor tego procesu jakim jest PAI, prowadzi do zakrzepicy, gdyż nie występuje fizjologiczny proces jaki powinien mieć miejsce. W efekcie płodność, cukrzyca w trakcie ciąży, PCOS (zespół wielotorbielowatych jajników) ściśle powiązana z funkcjonowaniem PAI-1 4g/5g. Zarówno PAI-1, jak i PAI-2, PAI-3 są krytycznymi mechanizmami utrzymania ciąży i odpowiadają, a PAI-1 odpowiada za blisko 60% aktywności, jest zatem krytycznym czynnikiem całej kaskady. “PAI-1 działa jako główny inhibitor fibrynolizy, jego nadekspresja prowadzi do gromadzenia się fibryny i niewystarczającego łożyskowania.”

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27556351

“Podczas zdrowej ciąży stężenie PAI-1 w osoczu stopniowo wzrasta podczas drugiego trymestru ciąży i osiąga maksimum w 32-40 tygodniu ciąży. W ciągu 5-8 tygodni po porodzie poziom PAI-1 ponownie spada do poziomów przed wystąpieniem ciąży [2]. Stężenie PAI-1 w osoczu zdrowych nie-ciężarnych kobiet jest zmienne (55 ± 17 ng / ml) [26]. Maksymalne stężenie PAI-1 w ostatnim trymestrze ciąży jest około 3-5 razy większe niż u kobiet nie będących w ciąży [26]. Te przejściowe zmiany PAI-1 podczas ciąży uwzględniają wpływy hormonalne [27]. Wzrosty stężenia PAI-2 obserwuje się podczas ciąży i podczas porodu [23]. Zarówno PAI-1, jak i PAI-2 szybko ustępują po separacji łożyska od macicy, ale PAI-2 można wciąż znaleźć w krążeniu do ośmiu tygodni po porodzie [2].”

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5578041/

W naszej szerokości geograficznej PAI-1 i jego polimorfizmy są wskazywane za główny powód utraty ciąży w układzie samodzielnym lub współtowarzysząc innym polimorfizmom takim jak:

V Leiden G1691A, V Leiden H1299R (R2), V Leiden Y1702C, faktor II pro-thrombin G20210A, faktor XIII V34L, b-fibrinogen −455G > A, PAI-1 4G/5G, HPA1 a/b (L33P), MTHFR C677T, MTHFR A1298C

PAI –1 jest polimorfizmem także łączonym z preeklampsją, gdy występuje razem z polimorfizmami genów zapalnych jak IL-1β.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3432868/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21370208

Cukrzyca ciążowa gdy występuje ze wzrostem poziomu leptyny i aktywności TNF-α oraz polimorfizmem PAI-1 daje w istocie insulinooporność. Taki stan może też prowadzić do PCOS, który w tym układzie świetnie reaguje na leki cukrzycowe typu metformina lub sibutramina i to one mają bardzo dobry efekt na stymulowanie objawów jakie daje ten polimorfizm.

Jednakże zagrożenie nadmiernym krzepnięciem o czym pisałem powyżej, każe wrócić do myślenia o heparynie.

http://www.zespoldowna.info/mam-heterozygote-pai-czy-musze-brac-heparyne.html

Tak pisałem na ten temat:

“Wracamy teraz do naszego pytania.

1.PAI i jego polimorfizm może wpłynąć na krzepnięcie, nadmierne krwi, co jest potwierdzone badaniami.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4862015/

2.Jednak w przypadku heterozygoty PAI-1 4g/5g nie jest to jednoznaczne.

3.W tym przypadku konieczne jest połączenie całej metylacji, poziomu homocysteiny z tym polimorfizmem. I tak jak to wielokrotnie pisałem, im wyższa homocysteina jest > 8 µmol/l, tym krzepnięcie krwi jest z nią wiązane, jest wyższe, a niekonieczne z polimorfizmem genu PAI. Zatem w pierwszej kolejności analizujemy meytlację, włączając w to polimorfizmy podstawowych genów MTR, MTRR, TCN, DHFR, MTHFD, MTHFR, BHMT, CBS poprzez badanie homocysteiny plus witaminy: B9, B12, D3 w warunkach polskich. Gdy homocysteina jest wysoka to najpierw dążymy do jej obniżenia poprzez odpowiednią suplementację.

4.Dopiero wtedy badamy pozostałe parametry krzepnięcia krwi.

5.Mając wszystkie dane w ręce podejmujemy decyzję o podaniu heparyny.

Z mojego doświadczenia wynika, ze ponad 60% osób mających polimorfizm heterozygotyczny PAI-1 4g/5g powinno brać heparynę…ale w tej grupie jedynie jedna osoba miała zrobione też badania w kierunku wszystkich genów odpowiedzialnych za krzepnięcie lub jego brak i na tej podstawie nie otrzymała heparyny.

https://www.medscimonit.com/abstract/index/idArt/892898

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5578041/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4960391/

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S193652331500042X

6.Warto zwrócić przy tym polimorfizmie uwagę na podawanie/rolę witamin: E, D3 i C, zanim podejmie się decyzję o heparynie.

https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(13)03268-8/pdf

Patrząc na spływające badania od Was mam wrażenie co raz bardziej przekonywujące, że heterozygota jest do opanowania bez heparyny ale przy suplementacji witaminami E, D3 i C. Warto o tym porozmawiać z lekarzem przed podjęciem decyzji i sprawdzić jak wygląda kwestia insulinooporności, leptyny, PCOS, gdyż może to wskazać na inny typ terapii lekami cukrzycowymi, a niekoniecznie heparyną.

Komentarze

Liczba komentarzy: 23 do “PAI-1 i heparyna.”
  1. Ola pisze:

    Dzień dobry. Mam pytanie, czy spotkała się Pani z terapią z użyciem escitalopramum przy mutacji PAI 1 (heterozygota)? Zastanawiam sie, jaki może być cel takiej terapii u osoby, która nie choruje na depresję ani żadne zaburzenia lękowe. O co może tu chodzić? Bardzo dziękuję za odpowiedź.

  2. Iza pisze:

    Wynik nieprawidlowy w 3 ponizszych:
    Czynnik V leiden FV L_1691G>A UKLAD HETEROZYGOTYCZNY
    MTHFR MTHFR_677C>T UKLAD HETEROZYGOTYCZNY
    PAI-1 plazminogen PAI-1 4G UKLAD HOMOZYGOTYCZNY
    Czy samymi witaminami jestem w stanie się podratować i donosić prawidłową ciążę?

  3. Can pisze:

    Analizując homocysteinę poziom B9 B12 D3 tak. Do tego dobieramy suple

    • Iza pisze:

      Długo to trwało, ale dopiero udało mi się zrobić resztę badań. B12 438pg/ml, B9 26,2ng/ml, Wit D3 37ng/ml. Homocysteina 6,4qmol/l wyniki wydają się być ok. Co jeszcze mogę zrobić żeby zajść w ciążę z tymi mutacjami ?

  4. Can pisze:

    Wynik D3 jest niski wciąż tak samo B12. Należy odpowiednio się suplementować zbić stan zapalny i jego przyczynę i powinno być Ok.

    • Iza pisze:

      Tymi witaminami zbije stan zapalny? Przepraszam,ale nie znam się na tyle. Czytałam tutaj wiele artykułów ale to zbyt skomplikowane dla mnie. Dziękuję za odpowiedzi

  5. Can pisze:

    Nie. Witaminy poprawią metylację a stan zapalny to np. Egcg resweratrol trans i kurkuma.

  6. Louve pisze:

    A co w przypadku ponadnormatywnej wit. B12 we krwi? O czym to świadczy? mam obie MTHHR w heterozygocie i pai w homozygocie, do tego PCOS. Hoomocysteina w normie.

  7. Can pisze:

    Napisałaś bardzo dużo i obok tematu: zacznij od histaminy i DAO. Potem sprawdź poziom cynku. Jeżeli suplementujesz B12 to w jakiej formie? Sprawdź MUT, FUT jak to jest u Ciebie. PCOS to ewidentny problem histaminy a nie napisałaś czy masz wykonane badania w kierunku histaminy i enzymu DAO?

  8. Z pisze:

    Czy przy Pa1-1 homozygota i MTHFR (1298A)również homozygota w ciąży konieczna jest heparyna? Czy można/potrzeba stosować acard? Albo jedno i drugie?

  9. Can pisze:

    MTHFR A1298C nie jest wskazaniem dla heparyny. Błąd logiczny w tych wszystkich dyskusjach polega na tym, że podstawowym biomarkerem jest homocysteina, a żaden lekarz tego nie analizuje. Jeżeli przy skutecznej suplementacji utrzymuje się na poziomie powyżej 10 umol/l to dopiero wtedy powinniśmy o tym myśleć. Geny zakrzepowe to cały ciąg począwszy od cyklu kwasu foliowego który reguluje transport grup metylowych, ale i skrót metylacyjny, gdzie geny wpływają na poziom homocysteiny jak w cyklu kwasu foliowego. Są do tego geny regulujące krzepliwość krwi. Je też należy całościowo analizować a nie pojedynczo.

  10. Ola pisze:

    MTHFR 677CT , PAI 1 4G/4G homozygota- zalecenia acard i heparyna od testu pozyt. kwas foliowy metylowany. homocysteina 20 (norma 14) . cos jeszzce mozna sumplementowac? np B12 metylowana ? oraz czy brac wit E jeszcze?

  11. Can pisze:

    Proszę skontaktuj się ze mną jarek@zespoldowna.info

  12. Murawiec pisze:

    Mam mutacje dwóch genów A1298C. I4G/5G. Teraz staramy się o dziecko mogło się udać i dziś taki wynik. Hematolog 31.08 co robic

  13. Can pisze:

    Te mutacje należy połączyć z innymi genami. Same nic nie znaczą

  14. Daria pisze:

    Witam mam mutacje FV R2_4070A>G Układ heterozygotyczny , MTHFR_677C>T Układ heterozygotyczny , PAI-1 4G Układ homozygotyczny Czy jest szansa na zdrową donoszoną ciąże ? Pierwsza ciąża biochemiczna , lekarz nie zalecał żadnych badań ale dla własnego spokoju zrobiłam i zaskoczył mnie wynik :( lekarza genetyka mam dopiero w grudniu . Mam pytanie to jest trombofilia wrodzona czy nabyta ? Nie znam się na tym z góry dziękuje za odpowiedz

  15. can pisze:

    Te wyniki nie wskazują na zagrożenie, a ewentualne ryzyko o ile geny, których w tym panelu nie występują są heterozygotyczne i homozygotyczne, a homocysteina nawet przy odpowiednim suplementowaniu jest na poziomie powyżej 12 umol/l

  16. Kinia pisze:

    Witam mam nieprawidłowe wyniki badań mutacje MTHFR C677T układ heterozygotyczny, MTHFR A1298C układ heterozygotyczny, PAI-1 4G/5G homozygotyczny. Homocysteina 13 umol
    Czy mam szanse na ciąże i jej donoszenie? Czy powinnam brać jakieś leki?
    Jestem po poronieniu samoistnym
    Z góry dziękuje za odpowiedz

  17. Can pisze:

    Skontaktuj się ze mną jarek@zespoldowna.info

  18. Kasia pisze:

    Dzień dobry proszę o pomoc w interpretacji wyników – genetyk powiedział, że wszystko jest ok i nie mówił nic o kwasie foliowym w formie metylowanej ani o dalszej diagnostyce :
    F2 G20210A : Prawidłowy
    F5 G1691A : Prawidłowy
    MTHFR C677T : Prawidłowy
    MTHFR A1298C: Heterozygota
    PAI-1 : Wariant 4G/4G
    kwas foliowy : 9,86 ng/l ( zakres 3,89-26,8)
    homocysteina 13,3 (<12,0)
    żelazo : 88,90 (37,00-145,00)
    ferrytyna : 50 (13-150 )
    wit. B12 583 (160-800)
    w każdej morfologii od dawna mam małą objętość czerwonych krwinek

    poroniłam dwie ciąże na wczesnych etapach 10 t.c. i 8 t.c., z czego przy drugiej lekarz zlecił duże dawki kwasu foliowego w postaci niemetylowanej, tego na receptę 5mg o ile dobrze pamiętam – była to ciąża zaśniadowa – czy ten kwas mógł zaszkodzić zarodkowi? czy mogło to spowodować jakieś zaburzenia obrazu hist-pat ciąży? Czy przy tych mutacjach MTHF zwykły kwas foliowy szkodzi? z góry dziękuję za odpowiedz i pozdrawiam

    • can pisze:

      Geny jakie przedstawiłaś nie mają złej postaci. jednak patrząc na MTHFR A1298C zadam pytanie: jak wygląda GCH1, NOS3, NOS2? Wyniki są dla mnie słabe i należałoby je poprawić…ale to zależy od wielu czynników. Proszę napisz do mnie jarek@zespoldowna.info może uda mi się podpowiedzieć coś. Dziękuję

Wyraź swoją opinię

Powiedz nam co myślisz...