FURIN mechanizm antywirusowy w zespole Downa.
marzec 1, 2021 by Jarek
Kategoria: Wiedza o Zespole Downa
Ostatnio aktualizując naszą wiedzę o covidzie w zespole Downa nadmieniłem o FURIN jako potencjalnym mechanizmie wspierającym osoby z ZD w obronie przed wirusami.
https://www.zespoldowna.info/covid-w-zespole-downa-gen-tmprss2-i-egcg.html
Padło oczywiście pytanie jak to zrobić, jak go dostroić by działał aktywnie w obronie przed wirusami. Pojawia się w artykule diagram … ale nie wyjaśnia on mechanizmów.
https://www.nature.com/articles/s41598-021-81451-w/figures/4
Zatem zaczynamy od wyjaśnienia czym jest FURIN?
FURIN jest proteazą, czyli enzymem, kodowanym przez gen PCSK3/FURIN, który nie jest potrojony w ZD (15 chromosom). Jego rolą jest rozczepianie, defragmentowanie wirusów, ich oraz bakteryjnych metabolitów by je aktywować. Wynika z tego, że patogeny wirusowe, by móc być aktywne muszą wykorzystywać błędną aktywność, FURIN chociażby jako proteazę, do ich dojrzewania. W przypadku aktywowania toksyn bakterii, wymagane jest ich rozszczepienie przez proteazy osoby chorej, i tutaj znów pojawia się nam FURIN jako mechanizm istniejący w organizmie, ale działający często przeciwko niemu.
Ten mechanizm też pojawia się w przypadku patologii onkologicznych, kardiologicznych, chorób autoimmunologicznych. Popatrzmy zatem na ten diagram poniżej.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cti2.1073
Widać na nim, że FURIN aktywizuje między innymi takie wirusy jak: herpes, covid, hepatitis B wirus obok istotnego wpływu na hormony, czynniki wzrostu, receptory, enzymy i bakterie.
Jakie ma powiązanie nadmierna aktywność FURIN z ZD. Wspomnę, że im bardziej aktywny jest FURIN tym mamy większą infekcję.
W ZD FURIN jest nadmiernie aktywny gdyż…cały układ immunologiczny jest nadmiernie aktywny, a burza cytokin, nadmierna aktywność interferonów tylko dodatkowo go stymuluje negatywnie dla osoby z ZD. Inne mechanizmy z tym związane, ale i w ZD odpowiadające za patologię np. choroby Alzheimera to TGF beta, czy IL-12 związana z odpornością w ZD.
Poniżej wyjaśnienia tych tematów:
https://www.zespoldowna.info/genetyczne-determinanty-koronawirusa-w-zespole-downa.html
“Naukowcy odkryli również oznaki, że osoby z zespołem Downa mają nadmiernie aktywowaną odpowiedź interferonu, ważną wrodzoną obronę, która blokuje replikację wirusa w komórkach. Dwa z genów związanych z odpowiedzią interferonu – IFNAR1 i IFNAR2 – znajdują się na chromosomie 21”
https://www.zespoldowna.info/resweratrol-przeciwko-koronawirusowi.html
Interferony (IFNs) – ogólna nazwa grupy białek wytwarzanych i uwalnianych przez komórki ciała jako odpowiedź na obecność patogenów (np. wirusy, bakterie, pasożyty, jak również komórki nowotworowe) wewnątrz organizmu. Interferony zapewniają komunikację pomiędzy komórkami ciała poprzez uruchomienie mechanizmów obronnych układu immunologicznego w celu zwalczenia patogenów.
https://pl.wikipedia.org/wiki/Interferony
“Jest to tym gorsze, że leptyna zwiększa uwalnianie cytokin zapalnych, które w ZD są i tak już pobudzone, jak: TNF-α, IL-6 oraz IL-2, IL-12. W efekcie zmiana wzorca odporności jest istotna, dla mnie nieprzewidywalna.”
https://www.zespoldowna.info/leptyna-histamina-reakcja-immunologiczna-i-szczepienia.html
WNIOSEK:
Wracamy do FURIN. Jak wyhamować jego nadmierną aktywność? Najłatwiej poprzez EGCG, czyli polifenole herbaty zielonej, które stosujemy na hamowanie genu DYRK1A, a przy okazji regulujemy aktywność genu ADAM10 i obniżamy ilość amyloidu beta.
https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-019-01849-6
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2981607/
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896627313008623