Leucettinib-21 wyhamowuje ekspresję genu DYRK1A

Mamy pierwszą fazę badań nad inhibitorem genu DYRK1A o nazwie Leucettinib-21, dedykowany dla osób z ZD. Pisałem o tym gdy lek był przed badaniami klinicznymi pierwszego etapu w 2024 roku

https://www.zespoldowna.info/leucettinib-21-lek-na-zespol-downa.html

Mamy raport z kolejnych badań, który ocenia jego działanie. Postaram się przetłumaczyć cały abstrakt dla Was wiedząc, że jest to ważny temat.

“Zaburzenia poziomu (dawki) kinazy DYRK1A (ang. *dual specificity tyrosine phosphorylation regulated kinase 1A*) stanowią cechę wspólną szeregu chorób neurorozwojowych i neurodegeneracyjnych, w tym zespołu Downa, zespołu DYRK1A, zaburzeń ze spektrum autyzmu oraz chorób Alzheimera i Parkinsona. W związku z tym modulowanie aktywności DYRK1A w mózgu stało się potencjalnym celem terapeutycznym w leczeniu schorzeń neurologicznych. Choć wykazano, że niektóre inhibitory DYRK1A mogą poprawiać funkcje poznawcze w zwierzęcych modelach (np. u gryzoni) zespołu Downa czy choroby Alzheimera, nie określono dotąd, czy związki te wpływają na poziom lub aktywność DYRK1A w odpowiednich komórkach ludzkich. Wypełniliśmy tę lukę, badając wpływ nowego inhibitora DYRK1A na neuronalne komórki progenitorowe oraz neurony wyprowadzone z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) pochodzących od osób z trisomią 21 – w komórkach tych ekspresja i aktywność DYRK1A są podwyższone. Uzyskane wyniki wykazały, że Leucettinib-21 – silny i selektywny małocząsteczkowy inhibitor farmakologiczny DYRK1A – obniża aktywność tego enzymu w ludzkich neuronalnych komórkach progenitorowych i neuronach kory mózgowej pochodzących z linii iPSC z trisomią 21. Leucettinib-21 zmniejsza aktywność DYRK1A w istotnym dla danej choroby modelu ludzkim, co stanowi przesłankę do prowadzenia przyszłych badań klinicznych z udziałem ludzi.”

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42367034/

To jest kolejny krok i pozytywna informacja.