Metylacja w zespole Downa, nowe spojrzenie.
grudzień 2, 2025 by Jarek
Kategoria: Wiedza o Zespole Downa
Wydaje się, że w tym temacie wszystko zostało już opisane. Prace dr.Jill James czy dr.Rimy Obeidy, wyjaśniły wiele kwestii, wiele lat temu o czym pisałem..
https://www.zespoldowna.info/po-wykladzie-profesor-jill-james-czyli-na-co-ja-zwrocilem-uwage.html
https://www.zespoldowna.info/konferencja-na-malcie-wystapienie-profesor-jill-james-cz-1.html
https://www.zespoldowna.info/metylacja-w-zd-jest-inna-i-zalezna-od-trisomi-21.html
Ostatni link, zaczyna się od takiego stwierdzenia:
“To kolejny raport jednoznacznie wskazujący na odmienny wzór metylacji w ZD. Jest to też pierwsze badanie, które skupiło się na SAM/SAH w ZD i porównało to do tego jaki wzór jest w populacji. Zatem naukowcy prezentują tutaj informację, że SAM/SAH w ZD jest 1,82/1, gdy w populacji 3,6/1. Konkluzje są też oczywiste: należy regulować metylację tak jak to się robi w każdym problemie, który nie ma tego dodatkowego określenia: zespół Downa.”
Ta konkluzja wskazuje na to jak metylacja jest skomplikowana w ZD, gdyż jest efekt ostateczny, czym jest SAM, istotnie odbiega od normy…i wydaje się, że wszytko jest jasne, ale najnowsze badania włoskie dodają jedną istotną uwagę: geny jakie dodatkowo powiązane są z trisomią 21 i mają istotny wpływ na metylację. Popatrzmy zatem na czym raport o którym piszę się skupia.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009898125006266?via%3Dihub
1.”Wyniki wykazały, że 13 z 42 genów wykazywało zróżnicowaną ekspresję: 11 było nadmiernie ekspresjonowanych (ABCC3, ABCC4, ARMT1, CTH, FOLR2, GART, ICMT, PRMT2, SETD4, SLC19A1 i NSD2), a 2 były niedostatecznie ekspresjonowane (NSUN3 i TRMT112).”
2.”Spośród nich 4 geny z nadmierną ekspresją znajdują się na Hsa21 (GART, PRMT2, SETD4 i SLC19A1).”
3.”Metylokobalamina MeCbl wykazuje niewielką, statystycznie istotną redukcję w grupie T21.”
Jak to rozumieć? Cóż potwierdza się teza, że potrojone geny zmieniają swoją aktywność, ale też mają istotny wpływ na geny nie będące na 21 chormosomie. To redukuje metabolizm kwasu foliowego, ale i witaminy B12, która ma swoją istotną redukcję. W efekcie wzorzec metylacji jest odmienny i należy go wspierać w ZD przy uwzględnieniu spersonalizowanych wzorców.
Jak popatrzycie na geny, które są potrojone i destabilizują metylację, to głównie wiążą się z metabolizmem kwasu foliowego. Nowe geny tutaj jak:
*PRMT2 są odpowiedzialne między innymi za wzrost, ale jest to też gen typowo onkologiczny: “PRMT2 (metylotransferaza białkowa argininy 2) to gen kodujący białko. Choroby związane z PRMT2 obejmują małogłowie, niedobór wzrostu, drgawki i wady mózgu.”
*SETD4 jest znów genem uważanym, za typowo onkologiczny. “SETD4 należy do rodziny metylotransferaz domeny SET, która moduluje ekspresję genów poprzez specyficzną dla danego miejsca metylację lizyny histonowej, wpływając w ten sposób na los komórek i postęp nowotworu.”
są genami regulującymi stan zapalny, jak i czynniki transkrypcyjne w populacji uważane za ściśle związane z rakiem i jego aktywnością. Ich potrojenie może mieć znaczenie właśnie ochronne, ale tego jeszcze do końca nie wiemy.